248例中國額顳葉癡呆患者的遺傳突變譜特征和4種血漿生物標志物診斷效能研究
Genetic spectrum features and diagnostic accuracy of four plasma biomarkers in 248 Chinese patients with frontotemporal dementia
【亮點】：
由中南大學湘雅醫(yī)院神經內科沈璐教授和焦彬研究員共同通訊在《Alzheimer’s & Dementia》（IF=13.0）上發(fā)表了對中國額顳葉癡呆患者臨床、遺傳突變譜和血漿生物標志物診斷效能的研究。
1.該研究首次揭示了中國額顳葉癡呆（FTD）患者的臨床、遺傳突變譜和血漿生物標志物特征，也是目前國內單中心報道致病基因突變頻率最高的FTD臨床隊列，首次提出C9orf72動態(tài)突變是中國FTD患者最常見的致病突變；
2.基于單分子免疫檢測技術（AST-Sc-Lite）分析了4種血漿生物標志物（GFAP、α-syn、NfL、p-tau181）的診斷效能；
3. 四種血漿生物標志物水平在FTD患者中均顯著升高，且GFAP和α-syn對FTD及其各種亞型的診斷效能最高，而致病基因突變對患者標志物水平無顯著影響；
4.該項研究拓寬了中國FTD臨床表型和遺傳譜特征，揭示了外周血標志物診斷FTD的效能，為即將開展的FTD靶向基因治療奠定了基礎。
【摘要】：
簡介：額顳葉癡呆（FTD）具有表型和遺傳異質性，然而，目前缺少大型中國額顳葉癡呆患者隊列的相關研究報道。
方法：共納入248名FTD患者。對所有患者和2010名健康對照進行了下一代基因測序，同時分析了血漿樣本膠質纖維酸性蛋白（GFAP）、α-突觸核蛋白（α-syn）、神經絲蛋白輕鏈（NfL）和磷酸化tau蛋白181 （p-tau181）的含量。
結果：基因測序結果顯示在19.4 %的FTD患者（48/248）中發(fā)現了48個致病或可能致病的基因突變。最常見的突變是C9orf72動態(tài)突變（5.2%，13/248）。與對照組相比，患者的GFAP、α-syn、NfL、p-tau181水平顯著升高（所有p < 0.05），GFAP和α-syn在診斷FTD方面表現更佳。
討論：我們研究了一個大型中國FTD隊列的表型和遺傳突變譜特征，并強調了血漿生物標志物在診斷FTD方面的實用性。
